“奥密克戎”挑战现有特效药研究:或影响中和抗体疗效
变异株“奥密克戎”对资本市场的冲击还在发酵中,11月30日,港股市场中有多家新冠中和抗体企业股价出现下跌,腾盛博药(02137.HK)、君实生物(01877.HK)、绿叶制药(02186.HK)股价分别下跌6.48%、3.45%、2.45%。
中和抗体企业股价下跌的背后,与市场担心“奥密克戎”会冲击到现有中和抗体药物研究有关,原因是该变异株在其表面刺突蛋白(即“S蛋白”)上的变异就有32处,而新冠病毒正是通过刺突蛋白与人类细胞受体结合感染人体的,刺突蛋白也是很多中和抗体的结合靶点。
在“奥密克戎”被发现前,中和抗体被视为抗击新冠病毒的特效药之一,其作用机制和开发路径相对明确,近年来科学界对于埃博拉、HIV、RSV等疾病的研究中,抗体药物都显示出了良好的疗效和安全性。如今,“奥密克戎”出现后,到底会对该类特效药会产生怎样的影响?
11月30日下午,在国务院联防联控机制新闻发布会上,中国医学科学院病原生物学研究所研究员钱朝晖表示,现有新冠病毒的抗病毒治疗药物主要包括中和抗体药物和小分子药物,中和抗体药物主要是通过阻断刺突蛋白跟其受体ACE2的结合或者阻断刺突蛋白的构象变化来抑制病毒的入侵,而“奥密克戎”突变株在病毒刺突蛋白上存在大量突变,基于已发表的文献和新冠S蛋白和不同中和抗体的结构,其中的一些突变可能会对相当一部分中和抗体药物的治疗效果带来影响,但具体到某个抗体的影响程度,还需要通过实验进行验证。现有小分子药物的主要靶标是病毒复制酶和蛋白酶,而相关药物结合靶标蛋白的关键位点在奥密克戎上并没有发生突变,因而对这些小分子药物的影响可能不大,但考虑到病毒复制酶和蛋白酶仍然存在突变,药物是否受到影响,仍需要进一步研究和确认。
值得一提的是,在目前布局新冠中和抗体的药企中,也有同时布局小分子药物的,如君实生物正在开发三款新冠药物,具体是中和抗体药物两款,小分子药物一款。
近日,君实生物CEO李宁接受第一财经记者采访时表示,针对感染类疾病的药物研发,通常会考虑几方面,药物的覆盖广度,以及药物的疗效与安全性,广度包括药物的可及性(比如产能、价格的可负担性),耐药性(能否克服病毒变异),还有能否适用于疾病各个阶段的治疗。“根据经验,一款药物无法做到面面俱到,随着我们对于疾病的了解以及治疗手段的开发越来越深入,疗法的选择可能会经历渐进式的替代,也可能会形成一套互相补充的‘组合拳’。”